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LBP介導(dǎo)的脂多糖免疫激活機(jī)制及其在天然免疫防御中的多重作用

發(fā)布時間: 2024-06-25  點擊次數(shù): 696次

脂多糖(LPS)如何通過脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的介導(dǎo),在宿主體內(nèi)被識別、處理并激活免疫應(yīng)答的過程,以及LBP在這一過程中的關(guān)鍵作用?

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1. LPS聚合物與LBP的作用機(jī)制:LPS作為革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分,其聚合狀態(tài)不易被宿主細(xì)胞直接識別。LBP因其對LPS聚合物的高親和力,能夠促使LPS由聚合狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式,增強其可識別性。LBP還扮演了脂質(zhì)轉(zhuǎn)移者的角色,幫助LPS單體與宿主體內(nèi)的其他模式識別分子(如HDLsCD14mCD14)結(jié)合,從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)的有效識別和響應(yīng)。

2. LBP對免疫細(xì)胞敏感性的影響:LBP的存在顯著提高了單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞對LPS的敏感度,使它們能夠在極低濃度的LPS刺激下即產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)。這種敏感性提升可達(dá)數(shù)百至數(shù)千倍,表明LBPLPS誘導(dǎo)免疫激活的關(guān)鍵放大器。

3. LBP對基因表達(dá)的調(diào)控:LPSLBP的幫助下,不僅增強了細(xì)胞因子(如TNFα、IL-1β)的分泌,還能通過增加這些細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)和延長其半衰期,從轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控LPS的免疫效應(yīng)。

4. LBP在不同細(xì)胞類型中的作用:無論是在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞還是內(nèi)皮細(xì)胞中,LBP都顯示出增強LPS激活效果的能力,且通常與mCD14的表達(dá)相關(guān)。然而,它也能獨立于mCD14,通過促進(jìn)LPS與可溶性CD14(sCD14)的結(jié)合,增強對血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活。

5. LBP在天然免疫防御中的雙重角色:LBP不僅促進(jìn)LPS與免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合,增強免疫應(yīng)答,還參與將LPS傳遞給HDL,有助于中和LPS,防止過度的免疫激活和失控性炎癥反應(yīng)。

6. LBP在吞噬作用中的作用:LBP通過增強吞噬細(xì)胞(如肺泡巨噬細(xì)胞)對病原體的吞噬能力,顯示其在免疫調(diào)理和病原清除中的重要性。盡管其具體的調(diào)理機(jī)制可能涉及非傳統(tǒng)的受體(如清道夫受體),但具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

7. LBP的特異性:值得注意的是,LBPLPS的效應(yīng)具有高度特異性,對革蘭陽性細(xì)菌及其外毒素的免疫應(yīng)答沒有顯著影響,強調(diào)了其作為LPS特異性調(diào)節(jié)分子的角色。

綜上,LBPLPS引發(fā)的免疫應(yīng)答中起著核心的橋梁和放大作用,不僅調(diào)節(jié)LPS的識別和處理,還在控制免疫反應(yīng)強度、防止過度炎癥以及促進(jìn)病原清除等方面展現(xiàn)出復(fù)雜的調(diào)控功能。這一系列作用凸顯了LBP在宿主對革蘭陰性細(xì)菌感染免疫防御中的中心地位。

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