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脂多糖結(jié)合蛋白介導(dǎo)細(xì)胞激活的信號(hào)傳遞是怎么樣的?

發(fā)布時(shí)間: 2022-11-02  點(diǎn)擊次數(shù): 933次

脂多糖LPS作用的靶細(xì)胞主要是單核/巨噬細(xì)胞。LPS在誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞合成的分泌細(xì)胞因子的過程中脂多糖結(jié)合蛋白LBP起著信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。

 

血漿中的 LBPLPS的類脂A部分連接形成高親和性復(fù)合物,這復(fù)合物再經(jīng)膜蛋白CD14受體連接于巨噬細(xì)胞表面,使巨噬細(xì)胞快速激活,并誘發(fā)腫瘤壞死因子TNF的產(chǎn)生及白細(xì)胞介素-1βIL-1βmRNA 的轉(zhuǎn)錄。單核/巨噬細(xì)胞在接受TNF、LPS、IL-1刺激后釋放IL-6LPSTNF、IL-1、干擾素rIFNr之間具有協(xié)同作用。IL-6一方面轉(zhuǎn)導(dǎo)TNF、IL-1的作用,另一方面又下調(diào)TNF、IL- 1的表達(dá),起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,因此,TNFIL-1、IL-6可能單獨(dú)或聯(lián)合作用參與內(nèi)毒素中毒的病理過程。

 

何炬斌1995認(rèn)為內(nèi)毒素和細(xì)胞膜結(jié)合后將信號(hào)傳遞入細(xì)胞內(nèi)釋放內(nèi)源性介質(zhì)完成信號(hào)的轉(zhuǎn)膜傳遞。內(nèi)毒素和細(xì)胞膜結(jié)合之后,通過G蛋白的偶聯(lián)刺激細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇系統(tǒng)的周轉(zhuǎn)產(chǎn)生第二信使——三磷酸肌酸和 甘油二酯,并通過它們引起胞內(nèi)Ca2+濃度變化及激活PKC蛋白激酶。在 PKC的催化下細(xì)胞內(nèi)的功能蛋白完成磷酸化、最后實(shí)現(xiàn)一系列的細(xì)胞反應(yīng)。

 


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